Beschreibung

Da die Inzidenz von Osteoarthritis in den letzten Jahren zugenommen hat, rückte die Entwicklung neuer Therapieansätze für die osteochondrale Regeneration mehr und mehr in den Fokus der Tissue Engineering-Forschung. Neben den konventionellen Therapien mit Patienten-eigenen Chondrozyten wurden Stammzellen aufgrund ihrer modulatorischen Eigenschaften zu einer vielversprechenden Zellquelle für die Knorpelreparatur. Neben den Vorteilen der Verwendung von Stammzellen traten jedoch auch Rückschläge auf, wie die Abstoßung der Zellen nach der Transplantation in den Defekt, die Bildung von Teratomen oder die geringe Differenzierungsfähigkeit der Stammzellen in das gewünschte Gewebe. Um diese Einschränkungen zu umgehen, werden zellfreie Ansätze benötigt, die die gewünschten Eigenschaften von Stammzellen beinhalten. Extrazelluläre Vesikel stellen einen neuen Mechanismus dar, durch den Signale zwischen verschiedenen Zelltypen übertragen werden und aufgrund ihres Inhalts (z. B. Proteine, Lipide, mRNA, miRNA) zu zellulären Reaktionen führen. Es ist bereits beschrieben worden, dass extrazelluläre Vesikel, die sowohl aus Körperflüssigkeiten als auch aus zellkonditionierten Medien isoliert werden können, potente Vermittler therapeutischer Signale sind, die eine Rolle bei einer großen Anzahl von Krankheiten einschließlich Krebs, Ischämie, Sepsis, rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis und anderen spielen. Der Fokus dieses Projektes liegt auf der Untersuchung des therapeutischen Potentials von extrazellulären Vesikeln die aus mesenchymalen Stammzellen des Hoffa-Fettpolsters isoliert werden, auf Prozesse, die im Zuge der Osteoarthritis auftreten (extrazellulärer Matrixabbau, Entzündung). Das Hoffa-Fettpolster befindet sich intra-artikulär hinter und unter der Patella. Aufgrund ihrer Nähe zum Knorpel sind mesenchymale Stammzellen aus diesem Fettgewebe stärker in die Entwicklung und Progression von Osteoarthritis involviert als mesenchymale Stammzellen aus dem Knochenmark, die häufig für Knorpelregenerationsstudien verwendet werden. Darüber hinaus wird der Einfluss von Blutprodukten auf mesenchymale Stammzellen des Hoffa-Fettpolsters und auf die daraus isolierten extrazellulären Vesikel untersucht. Blutprodukte wie Plättchenreiches Plasma (PRP) werden schon praktisch in der Orthopädie mit hervorragender therapeutischer Wirksamkeit eingesetzt. Die Verwendung der beiden aus Blut gewonnen Produkte PRP und hyperakutes Serum als Ersatz zum herkömmlich verwendeten Tierserum in Zellkulturexperimenten wird auch dabei helfen, Ergebnisse die im Zuge von Zellkulturexperimenten entstehen in die klinische Anwendung zu übersetzen.

Details

Projektzeitraum 01.03.2020 - 28.02.2023
Fördergeber Bundesländer (inkl. deren Stiftungen und Einrichtungen)
Förderprogramm Life Science Call NFB
Department

Department für Gesundheitswissenschaften, Medizin und Forschung

Zentrum für Regenerative Medizin

Projekt­verantwortung (Universität für Weiterbildung Krems) Assoz. Prof. Mag. Andrea De Luna, PhD

Publikationen

Otahal, A.; Kramer, K.; Neubauer, M.; Gulová, S.; Lacza, Z.; Nehrer, S.; De Luna, A. (2024). Culture of Hoffa fat pad mesenchymal stem/stromal cells on microcarrier suspension in vertical wheel bioreactor for extracellular vesicle production. Stem Cell Research and Therapy, 15: https://doi.org/10.1186/s13287-024-03681-9

Otahal, A.; De Luna, A.; Mobasheri, A.; Nehrer, S. (2023). Extracellular Vesicle Isolation and Characterization for Applications in Cartilage Tissue Engineering and Osteoarthritis Therapy. In: Humana Press, Cartilage Tissue Engineering: 123-140, Springer Protocols, United States of America

Otahal, A (2023). Extrazelluläre Vesikel, die Botenstoffe der Regeneration. JATROS - Orthopädie & Traumatologie Rheumatologie, 2/2023: 20, Universimed

De Luna, A.; Otahal, A.; Nehrer, S. (2020). Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles - Silver Linings for Cartilage Regeneration? Frontiers in Cell and Developmental Biology, 8:593386: 10.3389/fcell.2020.593386

Vorträge

Extrazelluläre Vesikel - Die Botenstoffe der Regeneration?

Wissenschaftsbotschafter, 31.01.2024

Extracellular vesicles from Hoffa Fat Pad derived MSC - silver linings for cartilage repair?

Jahrestagung des Vienna Center for Engineering in Medicine, 13.12.2023

Hoffa-derived MSC extracellular vesicles in osteoarthritis – friend or foe?

LBG Meeting Innovation in Health Sciences 2023, 02.11.2023

Hoffa-derived MSCs primed with IL1ß in bioreactor culture yield extracellular vesicles hindering chondrocyte recovery

17th World Congress ICRS 2023, 11.09.2023

Hoffa-derived MSCs primed with IL1ß in bioreactor culture yield extracellular vesicles hindering chondrocyte recovery

Small New World 2.0, 04.09.2023

Extracellular vesicles from Hoffa Fat Pad derived mesenchymal stem cells – friends or foe?

Webinar of the Italian Society of Stem Cells, 04.07.2023

Hoffa MSC-Derived Extracellular Vesicles in Osteoarthritis – Friend or Foe?

19th Life Science Meeting 2023, 23.05.2023

Culture of Hoffa-derived MSCs in vertical wheel bioreactor for EV production in comparison to static 2D culture

Annual meeting of the Austrian Cluster for Tissue Regeneration, 03.05.2023

Extracellular vesicles from Hoffa Fat Pad MSCs favor the osteoarthritic phenotype of chondrocytes

Annual Meeting of the Austrian Cluster of Tissue Regeneration, 03.05.2023

Extracellular vesicles in blood derived products

ICRS World Congress, 12.04.2023

Isolation and culture of Hoffa-derived adipose MSCs for extracellular vesicle production in a vertical wheel bioreactorÖGMBT W

ÖGMBT Workshop „Advanced Cell Culture Technologies", 17.03.2023

Polybrene enhances uptake of extracellular vesicles derived from Hoffa mesenchymal stromal cells into primary osteoarthritic chondrocytes

Small New World Joint Meeting of ASEV & GSEV, 29.10.2022

Extracellular vesicles from blood derived products for cartilage repair

ASEV/GSEV Joint Meeting, 28.10.2022

Functional repertoire of EV-associated miRNA profiles from blood-derived products

48th Annual ESAO Congress, 10.09.2022

Extracellular Vesicles in Blood-Derived Products for Cartilage Repair? - a status report

Annual Meeting of the Austrian Cluster of Tissue Regeneration, 27.04.2022

Association of regenerative capacity of blood EVs on primary osteoarthritic chondrocytes with EV associated miRNAs

ICRS 2022 World Congress Berlin, 14.04.2022

Extracellular Vesicles in Blood-Derived Products for Cartilage Repair

ICRS World Congress, 14.04.2022

Extracellular vesicle-associated miRNA cargo could explain regenerative capacities of blood-derived extracellular vesicles on primary osteoarthritic chondrocytes

OARSI 2022 World Congress, 08.04.2022

Evidenz zum Einsatz der regenerativen Medizin?

38. AGA Kongress, 10.09.2021

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