Molekulare Auslöser von Seneszenz in mesenchymalen Stammzellen bei rheumatoider Arthritis

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch persistierende Gelenkentzündung, Immundysregulation und fortschreitende Gewebezerstörung gekennzeichnet ist. Zunehmende Evidenz deutet darauf hin, dass die Seneszenz mesenchymaler Stromazellen (MSCs) sowie deren pathologische Interaktion mit Immunzellen, insbesondere T-Zellen, maßgeblich zur Aufrechterhaltung von Entzündung und zur Förderung der Gelenkdegeneration beitragen. Die molekularen Auslöser der MSC-Seneszenz sowie deren wechselseitige Interaktion mit T-Zellen sind jedoch bislang nicht vollständig geklärt. In dieser Studie zielen wir darauf ab, zentrale molekulare Mechanismen der zellulären Seneszenz bei RA aufzuklären und neue Biomarker sowie therapeutische Zielstrukturen zu identifizieren. Wir vermuten, dass oxidierte Lipide, die im Serum von RA-Patient:innen angereichert sind, eine vorzeitige Seneszenz von MSCs induzieren. Dies führt zur Ausbildung eines dysfunktionalen Sekretoms, das die Immunregulation von T-Zellen stört, Entzündungsprozesse verstärkt und zur Knorpeldegeneration beiträgt. Darüber hinaus könnten seneszente MSCs parakrine Gewebeschädigung fördern, die Remodellierung der extrazellulären Matrix beeinflussen und die regenerative Kapazität umliegender Gelenkzellen beeinträchtigen. Parallel dazu wird angenommen, dass T-Zellen bei RA einen spezifischen seneszenten Phänotyp mit proinflammatorischen und gewebsinvasiven Eigenschaften entwickeln. Zur Untersuchung dieser Prozesse werden wir Kokulturmodelle mit Bulk- und Einzelzell-Omics-Ansätzen kombinieren, um RA-assoziierte Faktoren zu identifizieren, die MSC-Seneszenz auslösen und die Immunregulation beeinträchtigen. Darüber hinaus werden wir das Sekretom seneszenter MSCs charakterisieren, dessen Einfluss auf die ECM-Remodellierung analysieren sowie seneszente T-Zell-Subpopulationen und deren Interaktionen mit synovialen MSCs definieren.