Entwicklung von Extrakorporalen Therapieverfahren für Sepsis & Leberversagen (Phase II)

Dieses Projekt hat die Entwicklung von Adsorbern für deren Einsatz in der extrakorporalen Blutreinigung mit zwei Schwerpunkten zum Ziel. Einer davon beschäftigt sich mit der Entwicklung eines Adsorbers für Zielsubstanzen des Leberversagens. Kommerziell erhältliche Produkte weisen einige wesentliche Nachteile auf: Aufgrund ihrer Ladung entfernen sie neben Toxinen auch negativ geladene Proteine wie Protein C oder die Antikoagulanzien Heparin und Zitrat. Darüber hinaus basieren diese Systeme auf der Kombination mehrerer (meist zweier) Adsorbermaterialien in unterschiedlichen Kartuschen, wodurch das extrakorporale Volumen erhöht wird. Der im Rahmen dieses Projekts zu entwickelnde Adsorber soll auf einem ungeladenen Neutralharz basieren und alle wesentlichen Toxine des Leberversagens adsorbieren sowie eine sehr gute Bioverträglichkeit aufweisen. Zusätzlich soll getestet werden, ob mit diesem neuen Adsorber auch neurotoxische Substanzen wie Beta-Amyloid, welches als Ablagerungen in Gehirn und Blutgefäßen von Alzheimerkranken und Down-Syndrom-Patienten zu finden sind, effektiv aus dem Blut entfernt werden kann. Ein weiterer Schwerpunkt in diesem Projekt ist die Entwicklung eines Adsorbers für Entzündungsmediatoren der Sepsis, die Cytokine. Die Entwicklung basiert auf einem hochporösen, neutralen Ethylvinylbenzol-Divinylbenzol Copolymer. Die Porengröße soll so gewählt werden, dass die für die Zielsubstanzen zugängliche Oberfläche maximiert wird und gleichzeitig größere Proteine, Lipoproteine und Lipidfraktionen durch Größenausschluss zurückgehalten werden. Neben dem Einsatz in der Sepsis kann der Adsorber auch im Leberversagen eingesetzt werden, wo es durch die beeinträchtigte Funktion des retikuloendothelialen Systems der Leber über die Pfortader zu Endotoxinämie und in weiterer Folge zu systemischen Entzündungsreaktionen, Sepsis und Multiorganversagen kommen kann. Als dritten Schwerpunkt soll Lipoteichonsäure (LTA, Zellwandbestandteil grampositiver Bakterien) im Plasma charakterisiert werden und in weiterer Folge ein Verfahren zur LTA Eliminierung in der extrakorporalen Blutreinigung gefunden werden.